I. Pendahuluan
1.1 Latar Belakang
Virus dapat menginfeksi setiap bentuk kehidupan sehingga sering
menyebabkan penyakit yang diantaranya berakibat cukup serius. Virus berbeda
dengan agen penyebab infeksi lainnya dalam hal struktur dan biologis, khususnya
reproduksi. Walaupun virus membawa informasi genetik dalam bentuk DNA atau RNA,
tetapi ada kekurangan dalam sistem sintesis yang diperlukan untuk memproses
informasi ini kedalam materi virus baru. Replikasi baru terjadi setelah virus
menginfeksi sel inang yang kemudian mengendalikan sel inang untuk melakukan
transkripsi dan/atau translasi informasi genetik demi kelangsungan hidup virus.
Ukuran virus bervariasi dari mulai yang paling kecil yaitu
poliovirus: 30 nm sampai yang cukup besar yaitu vaccinia virus : 400nm, hampir
seukuran dengan bakteri. Virus terdiri dari materi genetik yang berada didalam
kapsul atau capsid. Virus dapat menginfeksi sel inang melalui replikasi materi
genetic yang dibawa.
Materi genetik pada virus sangat mudah mengalami mutasi misalnya
karena rawan kesalahan dalam replikasi. Perubahan susunan molekul RNA pada
virus menyebabkan munculnya virus-viru dengan materi genetik yang berbeda
dengan virus sebelumnya. Penelitian mengenai perkembangan RNA virus sangat
penting terutama dalam pembuatan vaksin yang sesuai dengan virus
menyerang ataupun virus yang menyebabkan penyakit, dengan demikian efek dari
keberadaan virus hasil mutasi menjadi lebih minimal.Dalam makalah ini akan
dibahas mengenai virus dan silkus hidup virus, materi genetik pada virus serta
perkembangan RNA pada virus.
1.2 Permasalahan
Adapun permasalahan yang diangkat dalam penyusunan makalah ini adalah sebagai berikut :
Adapun permasalahan yang diangkat dalam penyusunan makalah ini adalah sebagai berikut :
1. Apakah
yang dimaksud virus dan bagaimanakah siklus hidup virus ?
2. Molekul
genetik apa saja yang terdapat pada virus ?
3. Bagaimanakah
perkembangan RNA pada virus dari waktu ke waktu.
1.3.Tujuan
Tujuan penyusunan makalah adalah menjawab apa yang menjadi
permasalahan. Tujuan penyusunan makalah adalah sebagai berikut
1.
Mengetahui apa yang dimaksud virus dan siklus
hidupnya.
2.
Mengetahui Molekul genetik apa saja yang
terdapat pada viru
3.
Mengetahui perkembangan RNA pada virus dari
waktu ke waktu.
1.4 Manfaat
Manfaat penyusunan makalah ini adalah untuk
memberikan informasi mengenai virus dan perkembangan RNA pada virus, selain itu
juga untuk memenuhi tugas mata kuliah Biologi Molekuler.
II. Pembahasan
2.1
Virus dan Siklus Hidup Virus
Virus penting bagi ahli biologi karena beberapa alasan diantaranya
adalah virus merupakan bentuk sederhana dari kehidupan. virus berada di batas
antara hidup dan mati, non-biologis dunia. Virus juga mengungkapkan banyak hal
tentang entitas biologis yang lebih kompleks termasuk sel-sel, karena replikasi
virus diatur oleh prinsip-prinsip yang sama dengan pengaturan kehidupan dari
sel. Selain itu virus adalah penyebab beberapa penyakit pada manusia, termasuk
influenza dan AIDS
Karena genom virus dapat diisolasi dari genom dari sel yang terinfeksi, virus adalah sumber DNA murni. Hal ini menjelaskan mengapa virus dipelajari secara intensif sebelum munculnya kloning gen. Sebagai contoh, virus SV40, DNA virus beruntai ganda, membawa sekitar lima gen dalam genom dan molekul DNA virus dengan mudah dipisahkan dari DNA dari sel-sel monyet terinfeksi oleh virus ini (genom sel inang membawa sekitar tiga puluh ribu gen). Asal-usul virus bahkan lebih jelas dari asal-usul bentuk kehidupan selular. Genom virus berkembang lebih cepat daripada genom organisme seluler.Virus yang parasit pada sel bakteri (bakteriofag) dan virus yang parasit pada sel-sel hewan (virus hewan) beroperasi pada prinsip yang sama, meskipun rincian dari gen mereka dan organisasi genom mereka tidak memberikan tanda-tanda keterkaitan.
Karena genom virus dapat diisolasi dari genom dari sel yang terinfeksi, virus adalah sumber DNA murni. Hal ini menjelaskan mengapa virus dipelajari secara intensif sebelum munculnya kloning gen. Sebagai contoh, virus SV40, DNA virus beruntai ganda, membawa sekitar lima gen dalam genom dan molekul DNA virus dengan mudah dipisahkan dari DNA dari sel-sel monyet terinfeksi oleh virus ini (genom sel inang membawa sekitar tiga puluh ribu gen). Asal-usul virus bahkan lebih jelas dari asal-usul bentuk kehidupan selular. Genom virus berkembang lebih cepat daripada genom organisme seluler.Virus yang parasit pada sel bakteri (bakteriofag) dan virus yang parasit pada sel-sel hewan (virus hewan) beroperasi pada prinsip yang sama, meskipun rincian dari gen mereka dan organisasi genom mereka tidak memberikan tanda-tanda keterkaitan.
Siklus
hidup Virus
Secara umum, rincian
siklus replikasi virus ditentukan oleh jenis materi genetik yang masuk ke dalam
sel inang. Kebanyakan DNA virus memasuki inti yang akan ikut bereplikasi ketika
terjadi replikasi DNA sel inang. Terdapat pengecualian, terutama DNA Virus
cacar yang mengkodekan dan mereplikasi DNA dengan sendirinya, dan dengan
demikian tetap berada dalam sitoplasma. Kebanyakan RNA virus bereplikasi dalam
sitoplasma karena enzim yang digunakan untuk mereplikasi RNA virus bekerja pada
sitoplasma. Secara konseptual, untuk memahami virus dengan genom DNA beruntai
ganda (dsDNA) perlu diketahui siklus hidup virus. Setelah nukleokapsid dari
jenis virus ini memasuki sel, maka dilanjutkan ke inti di mana ia meniru genom
sel inang. Biasanya, genom virus direplikasi menggunakan DNA polimerase sel
inang, dan genom virus ditranskripsi oleh RNA polimerase sel inang. Transkrip
yang dihasilkan membawa informasi pengkodean protein virus ini kemudian
diangkut ke sitoplasma dan dianggap sebagai template oleh ribosom sel inang.
Beberapa protein virus yang baru disintesis digunakan sebagai protein kapsid
disekitar tempat replikasi molekul DNA virus. virion baru Ini dilepaskan dari
sel, di mana mereka menargetkan sel inang lainnya dan memicu putaran baru
infeksi.
dsDNA Virus mengeksploitasi sel inang untuk melengkapi
siklus hidup mereka dengan membawa genom kecil yang mengkode sebagian besar
protein struktural virus, seperti untuk kapsid. Beberapa dsDNA virus, seperti
famili virus herpes atau virus Epstein-Barr (penyebab mononukleosis), memiliki
genom yang besar, yang berisi lebih dari enam puluh gen. Virus ini mengkode
sendiri sistesis DNA polimerase dengan demikian memastikan mereplikasi
kemampuan mereka dalam sel yang sedang dalam keadaan tidak aktif membelah.
virus Lain menghindari masalah ini dengan memproduksi protein yang menginduksi
sel inang yang berada dalam fase istirahat untuk memasukkan siklus aktif sel.
Hal Ini berarti produksi banyak virion biasanya menyebabkan kematian sel inang.
Namun perlu dicatat, apa yang mungkin terjadi jika sel yang terinfeksi tidak
dibunuh oleh virus. Kehadiran virus dan protein menyebabkan pertumbuhan virus
dapat mendorong sel inang menjadi tumbuh dan membelah secara terus-menerus sel.
Ini mengubah pertumbuhan sel inang dari pola normal menjadi pola khas seperti
pada sel-sel kanker. Gen yang mengkode protein pada virus dapat berfungsi
sebagai onkogen yang bertindak untuk mengubah sel yang terinfeksi menjadi sel
kanker.
2.2 Molekul Genatik pada Virus
Virus (+) Single-stranded
virus RNA (+) Single-stranded
(ssRNA) adalah anggota dari keluarga besar virus yang juga disebut picornavirus
karena mereka memiliki genom RNA kecil ("pico"). RNA beruntai tunggal
dari genom picornavirus secara stuktural dan fungsional identik dengan suatu
molekul mRNA dan seperti disebut "+". Molekul RNA virus dapat
langsung diterjemahkan oleh ribosom sel inang untuk membuat protein virus. sel inang tidak memiliki
mekanisme untuk mereplikasi RNA (tidak ada enzim pada host yang menggunakan RNA
sebagai template untuk sintesis asam nukleat). Dengan demikian, genom ini harus
mengkodekan suatu enzim virus yang dapat mereplikasi genom ssRNA serta protein
yang dibutuhkan untuk kapsid. Anggota kelas ini virus mencakup banyak virus flu
biasa serta virus polio. Virus flu bereplikasi dalam lapisan epitel pada
saluran pernapasan. Virus polio bereplikasi dalam lapisan usus, tetapi pada
beberapa kesempatan, lolos dari usus dan menginfeksi sel-sel saraf ditulang
belakang yang mengakibatkan kelumpuhan.
RNA Virus(-) Single-stranded
Genom virus jenis ini tidak dapat langsung
diterjemahkan. Alam telah menciptakan ratusan (-) ssRNA virus yang berbeda
mulai dari campak, virus influenza, rabies dan Ebola virus. Virus memiliki
strategi replikatif sangat aneh. Virus jenis ini dapat digambarkan melalui
virus stomatitis vesikuler
(VSV).
VSV adalah kerabat dekat dari virus
rabies. Menginfeksi kuda, sapi dan babi dan menghasilkan lesi pada kuku dan
mulut hewan yang terinfeksi. Hal ini dapat ditularkan ke manusia yang dapat
menyebabkan demam dan pembengkakan dalam mulut. Setelah memasuki sel inang, VSV
dengan RNA untai tunggal (-) menghadapi masalah logistik bahkan lebih besar
daripada yang dihadapi oleh virus polio. Selain itu, RNA stranded (-) ini tidak diakui oleh ribosom tuan rumah sebagai
template dan dengan demikian enzim ini dapat tidak langsung diproduksi.
Beberapa virus ssRNA(-) memiliki genom
tersegmentasi. Sebagai contoh, virus Ebola diperkirakan memiliki tiga (-)ssRNAs
berbeda di dalamnya genom, untuk setiap pengkodean protein yang terpisah.
Anggota virus influenza
memiliki delapan (-) ssRNAs yang berbeda. Masing-masing RNA virus
direplikasikan secara terpisah, dan kemasan harus diatur untuk memastikan bahwa
virion masing-masing menerima satu dari setiap RNA yang berbeda
Double-stranded
RNA virus
Sekelompok
kecil virus membawa informasi genetik dalam bentuk double-stranded RNA (dsRNA).
Anggota dari virus kelas ini memiliki sepuluh dsRNAs berbeda dalam virion. Virion
juga membawa RNA polimerase yang mentranskripsi dsRNA ke (+) ssRNA. Hasil transkrip
ini dapat berfungsi sebagai mRNA yang kemudian diterjemahkan menjadi protein
virus yang diperlukan atau mereka dapat bertindak sebagai template untuk (-)
sintesis untai dan diubah kembali menjadi genom dsRNA.
Retrovirus
(+) SsRNA
Virus
ini adalah virus yang mengandung genom yang dapat bertindak sebagai mRNA. yang
paling terkenal di antaranya adalah HIV, virus yang menyebabkan AIDS. Selain
HIV, retrovirus agak jarang pada manusia, namun lazim di mamalia lain dan
burung. Genom retrovirus serupa dalam struktur dan ukuran picornavirus seperti
virus polio, dan orang mungkin mengira bahwa replikatif strategi retrovirus
menyerupai virus polio. Hal ini tidak terjadi. Kehidupan siklus retrovirus
adalah unik dan tidak biasa.
Setelah memasuki sel, untai RNA (+) tidak terkait dengan ribosom, meskipun memiliki semua atribut dari mRNA. Sebaliknya, RNA virion digunakan sebagai template untuk membuat DNA salinan genom virus. Istilah "terbalik" dan "retro" menyiratkan suatu mekanisme yang kebalikan dari yang biasanya beroperasi di semua sel.pada Alur biasa, informasi dalam sebuah sel dari DNA ke RNA, bukan dari RNA pada DNA. Produk awal transkripsi balik RNA adalah: DNA helix ganda hybrid. Proses ini berlangsung di sitoplasma. Setelah dsDNA virus disintesis, kemudian diangkut ke dalam inti, karena sifatnya yang kovalen sehingga dapat dihubungkan ke DNA kromosom sel inang . DNA virus yang terintegrasi ke dalam genom inang disebut provirus, akibatnya retrovirus telah menciptakan sebuah versi dari genom virus yang memiliki semua atribut dari gen seluler yang ditemukan dalam sel inang. DNA virus dapat ditranskripsi oleh sel inang menjadi RNA (+) yang diangkut ke sitoplasma dan digunakan baik sebagai mRNA dalam sintesis protein virus ataupun sebagai genom untuk progeni baru virus.
Setelah memasuki sel, untai RNA (+) tidak terkait dengan ribosom, meskipun memiliki semua atribut dari mRNA. Sebaliknya, RNA virion digunakan sebagai template untuk membuat DNA salinan genom virus. Istilah "terbalik" dan "retro" menyiratkan suatu mekanisme yang kebalikan dari yang biasanya beroperasi di semua sel.pada Alur biasa, informasi dalam sebuah sel dari DNA ke RNA, bukan dari RNA pada DNA. Produk awal transkripsi balik RNA adalah: DNA helix ganda hybrid. Proses ini berlangsung di sitoplasma. Setelah dsDNA virus disintesis, kemudian diangkut ke dalam inti, karena sifatnya yang kovalen sehingga dapat dihubungkan ke DNA kromosom sel inang . DNA virus yang terintegrasi ke dalam genom inang disebut provirus, akibatnya retrovirus telah menciptakan sebuah versi dari genom virus yang memiliki semua atribut dari gen seluler yang ditemukan dalam sel inang. DNA virus dapat ditranskripsi oleh sel inang menjadi RNA (+) yang diangkut ke sitoplasma dan digunakan baik sebagai mRNA dalam sintesis protein virus ataupun sebagai genom untuk progeni baru virus.
Beberapa
virus kecil membawa genom mereka sebagai molekul DNA beruntai tunggal (ssDNA).
virus Ini memiliki genom sederhana: satu gen untuk protein nukleokapsid virus
dan gen lain untuk enzim replikasi DNA. Virus dengan genom ssDNA juga
menghadapi masalah replikasi yang serius dalam sel inang. Ketika masuk ke dalam
sel inang, genom tidak dapat digunakan untuk membuat protein virus karena
template untuk transkripsi adalah DNA beruntai ganda. Karena hal ini, langkah
pertama setelah infeksi adalah konversi dari ssDNA virus ke dsDNA menggunakan DNA
polymerase sel inang. Pada beberapa virus, ujung 3 'dari lipatan DNA virus dan
dsDNA dibentuk kembali oleh pasangan dasar dengan urutan internal. Dengan cara
ini, primer yang dibangun ke dalam genom dengan ujung 3 'dapat diperpanjang
untuk menciptakan dsDNA yang berfungsi sebagai template untuk transkripsi. Hasil
transkrip dijabarkan untuk membuat protein virus, DNA virus direplikasi diubah
kembali menjadi genom ssDNA, dan virion dikemas untuk ekspor. Virus parvo pada anjing
dan kucing adalah anggota famili ssDNA virus.
2.3 Perkembangan RNA pada Virus
Sesuatu yang fundamental untuk
memahami proses yang mengatur evolusi virus dan untuk memprediksi respon mereka
terhadap pengobatan dengan vaksin dan obat-obatan. Ketika mempelajari RNA
virus, sering diasumsikan bahwa karena rawan kesalahan dalam replikasi, cepat
dalam bermutasi dan karenanya terjadi perkembangan pada RNA dari waktu ke waktu.
Sejauh ini, tingkat substitusi telah diperkirakan hanya terbatas
untuk sejumlah RNA virus tertentu. Nilai subtistusi biasanya mendekati 1 × 10-3 substitusi / situs / tahun. Beberapa
jenis virus menunjukkan nilai yang bervariasi, influenza virus dilaporkan
memiliki tingkat substitusi lebih dari 1 × 10-3, sedangkan perkiraan
untuk virus campak, C, GBV-Cvirus, dan banyak vektor virus yang ditularkan, mulai
dari 1 × 10-6 hingga 1
× 10-3 Selanjutnya,
evolusi beberapa virus tampaknya berbanding lurus seiring dengan perkembangan
waktu, kasus yang menonjol adalah virus influenza A dan HIV-1, akan
tetapi virus lain seperti virus stomatitis vesikuler, menunjukkan tidak
ada hubungan antara waktu dan tingkat divergensi urutan genom yang diamati.
Tingkat sebenarnya dari variasi dalam tingkat substitusi nukleotida sulit untuk
ditentukan karena angka ini sering diperkirakan dengan menggunakan metode yang
tidak begitu ketat. Tingkat subtitusi RNA pada 50 sampel virus berbeda dapat
dilihat pada tabel berikut.
Tabel 1. Subtitusi
RNA pada 50 Jenis Virus
Gambar 1. Ilustrasi subtitusi yang terjadi pada RNA
virus
RNA Virus memiliki tingkat mutasi yang sangat tinggi,
hal ini tentu berkaitan dengan kecepatan replikasi. Estimasi kesalahan antara
0,4 dan 1,1 nukleotida per genom per putaran replikasi (termasuk beberapa
retrovirus). Kecepatan replikasi diperkirakan seratus kali lipat lebih cepat
dibanding kecepatan replikasi mikroba lainnya. Pada virus, RNA adalah molekul
sederhana dibungkus protein yang memasuki sel inang dan diterjemahkan, protein
yang dihasilkan memulai replikasi virus dan mengarah ke produksi lebibanyak
virus partikel oleh sel inang.
Saat ini virus dengan urutan genom
lengkap "500 nukleotida pada genom yang beruntai tunggal (ss) disebut
positif virus, diketahui menginfeksi hewan, tanaman dan bakteri (dan termasuk
virus polio, kaki-dan-mulut penyakit virus (FMDV ) dan 'commoncold'
rhinoviruses). Kelompok virus lainnya, dengan "100 nukleotida pada genom
adalah virus ss negatif (di mana RNA genom akan disalin untuk membentuk mRNA
segera setelah masuk ke dalam sel, yang meliputi influenza, campak, gondok dan
virus rabies), virus beruntai ganda (yang meliputi penyebab diare), dan
retrovirus, yang mengkonversi RNA menjadi DNA sebagai bagian dari siklus
replikasi mereka (termasuk virus hepatitis B dan HIV retrovirus). Virus
merupakan bagian dalam daftar penyakit menular yang paling serius Karena
bersifat sebagai pembunuh, pembunuh terbesar kedua dan keenam di seluruh dunia
adalah HIV dan campak sedangkan pembunuh terbesar pertama dan ketiga
masing-masing adalah infeksi Pernafasan dan diare.
RNA virus memiliki mutasi yang
tinggi, apa konsekuensi dari hal ini,
baik untuk populasi virus dan tuan rumah manusia?. Laju mutasi yang tinggi dari
RNA virus mempengaruhi pentingnya mereka sebagai patogen manusia, dimana virus
dapat dengan cepat melarikan diri dan adaptif terhadap respon imun maupun
terapi obat.
Banyak virus dengan genom
berupa RNA menginfeksi host yang memiliki sistem imun adaptif (pertahanan yang
belajar untuk mengenali dan menghancurkan patogen menyerang) Tingkat mutasi
yang tinggi merupakan adaptasi virus yang memungkinkan mereka untuk tetap tidak
terdeteksi oleh sistem kekebalan dari tuan rumah lebih lama. Tingkat mutasi
yang tinggi virus dianggap berasal dari sejarah hidup mereka.
Antivirus yang layak adalah alasan
di balik apa yang disebut terapi mutagenesis untuk mengobati beberapa penyakit
infeksi virus pada manusia termasuk virus hepatitis C (HCV) dan virus RSV
(RSV), dan diperkirakan bahwa efeknya adalah menjadi yang tidak dikenal karena
mutagen . Bahan kimia juga telah terbukti mengurangi pertumbuhan setidaknya
enam lainnya RNA spesies virus dalam kultur sel. Pada primata, beberapa protein
APOBEC bertindak sebagai pertahanan terhadap patogen retroviral akan tetapi
salah satu protein aksesori dari HIV-1, VIF, bertindak untuk menetralisir APOBEC.
Genom
RNA virus berukuran kecil dengan panjang, biasanya hanya 10kb hingga yang terbesar (coronavirus) pada 30 kb. Namun,
bukan ukuran kecil RNA virus yang mencolok, melainkan pengamatan bahwa tidak
satupun dari mereka telah berevolusi untuk menjadi lebih besar. DNA Virus dapat
sekecil RNA virus tetapi ukuran genom mereka berkisar lebih dari tiga lipat,
dengan genom DNA beberapa virus yang lebih besar dari genom beberapa bakteri
endosimbion. Namun tidak diketahui apakah RNA virus dengan genom yang lebih
besar memiliki lebih rendah per tingkat dasar mutasi, seperti halnya pengukuran langsung dari
tingkat mutasi hanya ada untuk beberapa spesies. Penelitian terbaru menunjukkan
bahwa tingkat substitusi tampaknya lebih rendah pada virus dengan genom yang berukuran
lebih besar (meskipun tingkat substitusi juga dapat dipengaruhi oleh seleksi
alam dan pergeseran genetik). Hasil penelitian juga mengemukakan bahwa spesies RNA
virus dengan genom yang lebih besar cenderung memiliki polimerase yang relatif
lebih besar, selain itu parvoviruses (DNA virus yang sangat kecil) memiliki tingkat
substitusi yang mirip dengan RNA virus. Faktor terkait yang juga mungkin
memainkan peran dalam ukuran kecil RNAvirus diduga adalah keterbatasan titik
inisiasi pada saat transkripsi.
III. PENUTUP
1 3.1 Kesimpulan
Virus merupakn bentuk sederhana dari kehidupan,
virus dapat dikatakan antara hidup dan mati. Virus hanya akan hidup dan
berkembang apabila memperoleh inangnya. Virus disusun oleh molekul-molekul
selular yang sederhana. Molekul genetic ynag terdapat pada virus adalah DNA dan
RNA. Pada kebanyakan virus materi genetiknya adalah RNA. Molekul genetic,
khususnya RNA pada virus sangat mudah mengalami mutasi. Perubahan susunan
molekul RNA pada virus menyebabkan munculnya virus-viru hasil mutasi yang
berbeda dari virus sebelumnya. Penelitian mengenai perkembangan RNA virus
sangat penting, karena virus sangat cepat mengalami mutasi maka penyakit atau
akibat yang disebabkan seringkali menjadi lebih kompleks seiring perkembangan
waktu. Perkembangan RNA virus penting dipelajari terutama dalam pembuatan
vaksin yang sesuai.
3.2 Saran
Penelitian mengenai virus harus terus dilakukan
mengingat terus munculnya varian virus jenis baru. Melalui
penelitian-penelitian dapat diperoleh informasi mengenai kerakteristik suatu
virus sehingga upaya pembuatan vaksin yang tepat dapat dilakukan.
DAFTAR
PUSTAKA
Belshaw, Robert, Andy Gardner, Andrew Rambaut and Oliver G. Pybus. 2008. Pacing a small cage: mutation and
RNAviruse. Jour nal of Trends in
Ecology and Evolution. Department of Zoology, University of Oxford, Oxford OX1
3PS, UK
Hermiyanti, Emmy. 2010. Biologi Molekuler Virus.
Program Pasca Sarjana Universitas Pajadjaran : Bandung.
Holmes, Edward C. 2008.
Evolutionary History and Phylogeography of Human Viruses. Annu. Rev. Microbiol.
2008. 62:307–28. Center for Infectious Disease Dynamics, Department of Biology,
The Pennsylvania State University, University Park, Pennsylvania.
Jenkins, Gareth M., Andrew Rambaut, Oliver G. Pybus, Edward C. Holmes.
2002.
Rates of Molecular Evolution in RNA Viruses: A Quantitative Phylogenetic
Analysis. J Mol Evol (2002) 54:156–165. Department
of Zoology, University of Oxford, South Parks Road, Oxford OX1 3PS, UK.
Simmonds,Peter . 2004. RNA viruses – evolution in action. Microbiology Today Vol 31/Nov04 Centre for Infectious Diseases, University of Edinburgh, Summerhall, Edinburgh,
EH9 1QH, UK.
Wagner, andreas and Peter F. Stadler.
1999. Viral RNA and Evolved Mutational Robustnes. Journal
Of Exeperimental Zoology (MOL DEV EVOL) 285:119–127 (1999). 1Department of Biology, University of New
Mexico, Albuquerque, New Mexico.
0 komentar:
Posting Komentar